朱元璋（鲍国安饰）垂暮之年，太子朱标体弱多病，为冲喜，将开国元勋徐达的次女徐妙云（俞飞鸿饰）嫁与朱标，不料新婚之夜，太子即逝，太子妃刚成新娘即成新寡。朱元璋四子燕王朱棣（申军谊饰）乃徐妙云的姐夫，文武皆备，朱元璋欲立朱棣为皇储，遭群臣反对，最终立皇孙朱允炆（高虎饰）为皇储。朱棣和朱允炆都暗恋徐妙云。徐妙云只是对朱棣情有独钟。 朱元璋驾崩，朱允炆即位，对二十五位雄踞全国各地当藩王的皇叔厉行削藩。燕王揭竿而起，经三年多“靖难之役”，从北平打到南京，围攻京城，建文帝朱允炆与徐妙云从皇宫的鬼门逃出城外，朱棣荣登皇位，对建文帝数年追杀。徐妙云同时爱恋着朱棣和朱允炆，京城被围前后，与两位同是大明天子的男人阴差阳错地各有“一夜风流”，半个多月后，徐妙云在与建文帝逃难途中，发现自己已有身孕，但因同时与两位天子有染，竟然难以自辩所怀身孕是哪位天子的骨肉。爱与恨、情与仇，在两位天子与一位绝世皇妃之间展开殊死的搏斗。最终，身怀六甲的徐妙云跳入长江，绝命滚滚波涛，无法面对两位深爱着他的大明天子。
建文帝万念俱灰，削发为僧，四处流浪。明成祖朱棣从此在宫中永不立后，从南京迁都北京，营建紫禁城，一生六次亲征漠北，编成《永乐大典》，派遣郑和下西洋，建立了不朽功绩。当朱棣最后一次征北时，在大沙漠中，遇一游方仙僧，两人长久凝视，潸然泪下。朱棣即逝于凯旋的归途中。后人称朱棣为永乐大帝。
由导演黄祖权执导，2005年上映的《大明天子》，是由申军谊,俞飞鸿,高虎,宋春丽,鲍国安等主演的国产剧。
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